تستمر الأبحاث في مجال فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لتقدم الأمل في تطوير لقاح فعال، حيث تسلط الدراسات الجديدة الضوء على استخدام تقنية mRNA.
يدمر فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) جهاز المناعة من الداخل. ورغم عقود من البحث، لا يزال لا يوجد لقاح ضد الفيروس. يتكيف هذا الممرض المتغير بسرعة مع اللقاحات ويجعلها عديمة الفائدة. كما أن الأدوية المضادة لفيروس HIV مكلفة في الإنتاج والاختبار والشحن، مما يعيق تأثيرها حول العالم.
لكن مستلهمين من كوفيد، غيرت دراستان وصفة اللقاح. تشمل اللقاحات الجديدة جزيئات mRNA التي تشفر بروتين “الجذع” لفيروس HIV – وهو جزء من الفيروس لا يتغير بسرعة. تنتج الخلايا البروتين، مما يحذر جهاز المناعة. عند حقنها في الأرانب والقرود، أثار نوعان من اللقاح سيلًا من الأجسام المضادة ضد فيروس HIV.
كما أظهرت اللقاحات أنها آمنة في تجربة مبكرة على متطوعين أصحاء. بعد ثلاث جرعات تفصل بينها عدة أسابيع، أنتج ما يصل إلى 80 في المئة من المشاركين أجسامًا مضادة تمنع فيروس HIV. طور عدد قليل من الأشخاص آثارًا جانبية طفيفة ولكن غير مريحة، بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي، والتي استمرت لعدة أشهر أو حتى سنوات لدى البعض.
على الرغم من أنها ليست مثالية بعد، فإن اللقاحات سهلة نسبيًا في التوزيع والإدارة. كما أنها تلقي الضوء على كيفية تأثير الإصدارات المختلفة من البروتين على المناعة: كان النوع المرتبط بالغشاء واعدًا بشكل خاص. كتب مؤلف الدراسة ويليام شيف وفريقه في معهد سكريبس للبحوث: “يجب أن تساعد النتائج في تطوير لقاح HIV”.
لغز الفيروس
أربك فيروس HIV العلماء منذ ظهوره لأول مرة في الثمانينيات. بعد أن لاحظ المسؤولون الصحيون ارتفاعًا ملحوظًا في حالات الالتهاب الرئوي والسرطانات بين رجال أصحاء سابقًا، عزلت المختبرات في النهاية فيروس HIV كخصم رئيسي.
يدمر الفيروس أنواعًا متعددة من خلايا المناعة التي تحمينا من العدوى. بشكل عام، لدينا محاربان رئيسيان في جهاز المناعة: ت الخلايا التي تلتصق بالعوامل الممرضة أو خلايا السرطان وتدمرها، بينما تضخ خلايا ب الأجسام المضادة.
يعيق فيروس HIV هذه الآليات الدفاعية، مما يسمح للأمراض الأخرى بالازدهار. قبل نهاية القرن، كان من الممكن أن تكون العدوى التنفسية البسيطة قاتلة لشخص مصاب بفيروس HIV. لكن بفضل الأدوية المضادة للفيروسات، لم يعد مرض الإيدز، الذي يسببه فيروس HIV، حكمًا بالإعدام. وتمت الموافقة على PrEP كوسيلة وقائية منذ أكثر من عقد. في عام 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول دواء للوقاية من فيروس HIV يحتاج إلى حقنتين فقط كل عام. وقد منع تمامًا النساء المعرضات للخطر في منطقة جنوب الصحراء الكبرى من العدوى لمدة تصل إلى ستة أشهر.
استعارت جهود الوقاية الأخرى حيلة جينية. بعض الأشخاص مقاومون وراثيًا للفيروس. يمكن أن يؤدي زراعة خلايا الدم الجذعية من هؤلاء الأشخاص إلى إعادة إنتاج مناعتهم في أولئك المصابين بالفعل. في العام الماضي، أصبح رجل يبلغ من العمر 60 عامًا في ألمانيا يعيش مع فيروس HIV الشخص السابع الذي أصبح خاليًا من الفيروس لمدة تقارب الست سنوات بعد الزراعة.
ومع ذلك، فإن هذه الاستراتيجيات لها نقاط ضعف. يتطلب زراعة خلايا الجذعية الكاملة القضاء على الخلايا الموجودة، مما يؤثر على جسم ضعيف بالفعل. بينما يعد تناول حبة يومية أكثر عملية، يحتاج الناس إلى الوصول الموثوق إلى إمدادات ثابتة.
حقنة قوية واحدة
تستفيد الدراسات الجديدة من تقنية لقاح mRNA لبناء بديل للحلول الحالية.
تشفر هذه اللقاحات أجزاء من ممرض في جزيئات mRNA وتقوم بنقلها إلى الخلايا. تستخدم الخلايا جزيء mRNA لإنتاج قطعة صغيرة من الفيروس، مما يعلم جهاز المناعة التعرف عليه كغريب. عند الإصابة بالفيروس الحقيقي – الفيروسات التي تسبب المرض – ينتج الجسم الأجسام المضادة لتحييدها. في حالة فيروس HIV، تحمي هذه الاستراتيجية نفسها خلايا المناعة من أن يتم غزوها بواسطة الفيروس وتبقي أجسامنا جاهزة للقتال.
يمتلك فيروس HIV غلافًا واقيًا يسمى غلاف الفيروس، والذي يحتوي على بروتين يسمى Env. بعض إصدارات البروتين قابلة للذوبان وتطفو في مجرى الدم. بينما يتم ربط أخرى بالفيروس والغشاء الخلوي. استهدفت مرشحات لقاح HIV السابقة “الجذع” الخاص بـ Env بالأجسام المضادة. تكمن المشكلة في أن الجذع يمكن أن يكون مخفيًا عن الأجسام المضادة داخل الغشاء الفيروسي.
قامت مرشحات أخرى بتصميم جزيئات mRNA التي أمرت الخلايا بصنع شريحتين من بروتين Env وزيادة الاستجابة المناعية. في الفئران المصابة بفيروس HIV، حفز لقاح mRNA المصمم لاستهداف تلك القطع من Env إنتاج الأجسام المضادة.
خطت الدراستان الجديدتان خطوة أبعد. قامت إحداهما بتشفير كل من الأشكال القابلة للذوبان والمرتبطة بالغشاء لبروتين Env. عند حقنها في عضلات الساق للأرانب، طورت الحيوانات أجسامًا مضادة للبروتينات لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا. من بين الاثنين، كانت النسخة المرتبطة بالغشاء أكثر فعالية بكثير. في القرود، قلص اللقاح مستويات فيروس HIV لمدة 26 أسبوعًا، وزاد استجابة خلايا B في الحيوانات. كما طورت خلايا المناعة أيضًا خزانًا من خلايا “الذاكرة” التي تنشط عند وجود عدوى HIV أخرى.
خطوة صغيرة
مدفوعين بالنتائج، اختبر فريق ثانٍ كلا الإصدارين من اللقاح على 108 أشخاص أصحاء. كانت التجربة من المرحلة الأولى تدرس بشكل أساسي السلامة، لكنها أيضًا راقبت استجابة الأجسام المضادة لدى المتطوعين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عامًا عبر 10 مواقع في الولايات المتحدة.
تلقى كل متطوع ثلاث جرعات من لقاح واحد بجرعات مختلفة. مثل النتائج في الأرانب والقرود، كانت النسخة المرتبطة بالغشاء من البروتين أكثر كفاءة ومنعت فيروس HIV لدى ما يقرب من 80 في المئة من الأشخاص. بينما لم تحقق النسخ القابلة للذوبان نفس النجاح، حيث أنتج أربعة في المئة فقط من المشاركين أجسامًا مضادة.
“الفرق واضح جدًا”، قالت شيرون لوين، في معهد بيتر دوهيرتي للعدوى والمناعة، التي لم تشارك في الدراسة، لمجلة Nature.
كان اللقاح سهلًا على الجسم بشكل عام. لكن حوالي 6.5 في المئة من المشاركين أصيبوا بطفح جلدي كبير بغض النظر عن الجرعة، واستمرت بعض هذه الأعراض لسنوات. قد تكون الاستجابة ناتجة عن مزيج من عدوى HIV وآثار جانبية من mRNA. لا يزال الفرقاء يعملون على تحديد الآلية الدقيقة التي تسبب الطفح الجلدي وطرق مكافحته.
مع وجود ما يقرب من 41 مليون شخص يعيشون مع فيروس HIV على مستوى العالم، فإن الآثار الجانبية تمثل عقبة يمكن التعامل معها. “الحاجة إلى لقاح HIV مرتفعة”، قالت لوين لمجلة Nature.
مع استمرار الأبحاث، يبقى الأمل قائمًا في تحقيق لقاح HIV الذي يمكن أن يغير حياة الملايين حول العالم.
