الخلايا المناعية الجديدة ودورها في الالتهاب مع تقدم العمر
تعتبر البلعميات – أو “الأكلة الكبيرة” – هي بالضبط ما تبدو عليه. هذه الخلايا المناعية تتجول في أجسادنا بحثًا عن العدوى أو السرطانات أو الإصابات. عندما تكتشف هدفًا، تطلق الخلايا مجموعة من الجزيئات الإشارية التي تستدعي خلايا مناعية أخرى للقيام برد فعل.
مؤخراً، اكتشف العلماء فرعًا ساكنًا من هذه العائلة. مخفية في زوايا الأنسجة الدهنية التي تحيط بأعضائنا، تختلف هذه البلعميات عن أقاربها المتجولة. لا يُعرف عنها الكثير، بخلاف أنها تأتي في مجموعة متنوعة من الأنواع وتبدو أنها تتناقص مع التقدم في العمر. وقد افترض العلماء أنها قد تساعد في موازنة الالتهاب المزمن أثناء الشيخوخة، ولكن دون معرفة المزيد، فإن الفكرة يصعب اختبارها.
الآن، قامت مجموعة من كلية الطب بجامعة ييل برسم شجرة العائلة بدقة، حيث قامت بتصنيف هذه البلعميات الموجودة في الدهون إلى 13 نوعًا. كانت هناك عدة مجموعات معروفة مسبقًا، مثل البلعميات المرتبطة بالأعصاب التي، كما هو متوقع، تحوم بالقرب من الأعصاب وتتصل بها.
كانت مجموعة أخرى جديدة تمامًا على العلم. كانت هذه الخلايا غائبة تقريبًا في الفئران الصغيرة وظهرت فقط في الفئران الأكبر سنًا، ويبدو أنها تساهم في الالتهاب.
قال مؤلف الدراسة فيشوا ديب ديكسيت لـ Nature: “لم نتوقع أن يكون هناك نوع خلايا جديد تمامًا”.
يبدو أن الوافد الجديد يشارك في صراع مع البلعميات المرتبطة بالأعصاب: الأولى تزيد الالتهاب والأخيرة تخمده. مع التقدم في العمر، تتناقص البلعميات المرتبطة بالأعصاب – وكذلك قدرتها على محاربة الالتهاب.
تشير النتائج إلى فكرة مثيرة: ربما يمكن أن تساعد إعادة التوازن بين نوعي الخلايا في مكافحة الالتهاب المزمن الذي يحدث مع تقدم الناس في العمر.
عائلة البلعميات
تعتبر البلعميات الموجودة في الأنسجة الدهنية مجموعة غريبة. على عكس نظرائها المتجولين، لا تكتشف هذه الخلايا أو تحارب العدوى بشكل متكرر (على الرغم من أنها يمكن أن تفعل ذلك). بدلاً من ذلك، تتمثل مهمتها الرئيسية في التنظيف. تأكل الخلايا الدهنية الميتة، تعيد تشكيل الأنسجة الدهنية، وتنظم الأيض.
تحب الخلايا أن تتواجد في أماكن خاصة داخل الدهون البيضاء. بعضها يحوم بالقرب من هياكل تشبه التاج تحتوي على خلايا دهنية ميتة، حيث يمكنها العثور على وجبتها التالية. بينما تتجمع أخرى حول الأوعية الدموية وتزيل الخلايا الميتة. لا تزال هناك أخرى – البلعميات المرتبطة بالأعصاب – تتعلق بالأعصاب وتنظم الحركة في الأمعاء، وتثير استجابات مناعية ضد الفيروسات في الرئتين، وتجدد الأعصاب في الجلد.
على الرغم من أن لديها مجموعة من الوظائف المفيدة، إلا أنه لا يُعرف الكثير عن ما يحدث لكل نوع مع تقدمنا في العمر. من أجل معرفة ذلك، قام مؤلفو الدراسة الجديدة بعزل البلعميات الدهنية من الفئران الذكور والإناث التي تتراوح أعمارها بين ما يعادل الشباب وكبار السن من البشر. قاموا بتحليل مشهد RNA لكل خلية. يعكس RNA نشاط الجينات وكذلك الصحة العامة للخلية.
ظهرت ثلاثة عشر توقيع RNA، كل منها له خصائصه الخاصة. لكن اثنين كانا لافتين للنظر بشكل خاص.
كان أحدهما مرتبطًا بالبلعميات المرتبطة بالأعصاب. وجد الفريق أن أعدادها وبروفايل RNA الخاص بها تغير بشكل كبير مع تقدم العمر، على الرغم من أن التفاصيل اختلفت بين الفئران الذكور والإناث. على الرغم من أن الخلايا كانت أكثر وفرة في الفئران الإناث الشابة مقارنة بالذكور، إلا أن أعدادها انخفضت بشكل كبير في الإناث المسنات فقط. أصبحت تلك الخلايا المتبقية أكثر التهابية. أظهرت زيادة في الجينات المرتبطة بالشيخوخة، وهي عملية تتفكك فيها الخلايا وتطلق حساءً سميًا مسببًا للالتهاب يضر الأنسجة المحيطة. بعض منها كانت تحمل جينات مرتبطة بمرض الزهايمر المتقطع في مراحل متأخرة.
ثم كانت هناك الوافدون الجدد. أظهرت هذه توقيعًا فريدًا لم يُرَ من قبل. كانت تشكل فقط واحد في المئة من سكان البلعميات الدهنية في الفئران الشابة. ولكن هذا الرقم ارتفع إلى 20 في المئة في الفئران الأكبر سنًا. أظهرت نظرة فاحصة على بروفايل RNA الخاص بها علامات الشيخوخة، إلى جانب الجينات المسببة للالتهاب المتعلقة بالسيتوكينات – نوع من الجزيئات المناعية – وبروتينات أخرى معروفة بزيادة الالتهاب.
أين وكيف تظهر هذه الخلايا لا يزال لغزًا. على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسة، يقترح الفريق أن تراكم هذه الخلايا مع تقدم العمر قد يساهم في انهيار الأنظمة.
الوظيفة المزدوجة
ثم نظرت المجموعة عن كثب إلى البلعميات المرتبطة بالأعصاب في الفئران الشابة تحت المجهر. كانت الخلايا تتجمع حول الأعصاب في الأنسجة الدهنية البيضاء وتمتد “ذراع” تحيط بالأعصاب. أعربت البلعميات عن عدة جينات ترمز لبروتين مغذي مرتبط بالنمو والشفاء، ويبدو أنها نظفت الميالين القديم وغير الوظيفي – وهو “غلاف” دهني يحيط بفروع الأعصاب والذي يعد حاسمًا لوظيفة خلايا الدماغ الطبيعية.
تشير هذه النشاطات إلى أنها قد تساعد في الحفاظ على الخلايا العصبية أو دعم بقائها، كما كتب الفريق. مع تناقص الخلايا وازدياد التهابها مع تقدم العمر، من المحتمل أن تختفي هذه التأثيرات الوقائية.
تشارك البلعميات المرتبطة بالأعصاب أيضًا في الأيض الدهني. أظهرت الفئران الشابة التي تم حرمانها وراثيًا من هذه الخلايا زيادة في الالتهاب في دمائها، بما في ذلك مستويات أعلى من السيتوكينات السامة واضطراب في أيض الأنسجة الدهنية، مما أدى إلى تراكم الدهون، وهو ما يرتبط بالشيخوخة. يبدو أن هذه الخلايا تجلس عند تقاطع الالتهاب وصحة الأعصاب وأيض الدهون – وكلها تخرج عن التوازن مع تقدمنا في العمر.
“معًا، توضح هذه البيانات أن انخفاض [البلعميات المرتبطة بالأعصاب] أثناء الشيخوخة يغير مشهد الخلايا المناعية في VAT… ويقترح أن فقدان [البلعميات المرتبطة بالأعصاب] قد يعزز الالتهاب الناتج عن الشيخوخة”، كتب الفريق.
بينما تسلط الدراسة الضوء على هذه الخلايا، لا يزال دور نوع البلعميات المكتشف حديثًا غير واضح. من أين تأتي؟ ما الذي يسبب زيادة أعدادها مع تقدم العمر؟ هل يمكن أن يؤدي القضاء عليها في كبار السن إلى تقليل الالتهاب المزمن؟ وجد الفريق علامة بروتينية تحدد هذه الخلايا ويأمل أن تساعدهم في فك شفرة دور هذه الخلايا في الالتهاب المزمن في الدراسات المستقبلية.
