يدمر فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الجهاز المناعي من الداخل. على الرغم من عقود من البحث، لا يزال لا يوجد لقاح ضد الفيروس. يتكيف العامل المسبب للمرض سريعًا مع اللقاحات ويجعلها عديمة الفائدة. كما أن الأدوية المضادة لفيروس HIV مكلفة الإنتاج والاختبار والشحن، مما يعيق تأثيرها في جميع أنحاء العالم.
لكن مستلهمين من كوفيد، غيرت دراستان وصفة اللقاح. تشمل اللقاحات الجديدة جزيئات mRNA التي تشفر بروتين “الساق” لفيروس HIV – وهو جزء من الفيروس لا يتحور بسرعة. تنتج الخلايا البروتين، مما يحذر الجهاز المناعي. عند حقنها في الأرانب والقرود، أثارت نسختان من اللقاح انهيارًا في الأجسام المضادة ضد HIV.
كما أظهرت اللقاحات أنها آمنة في تجربة مبكرة على متطوعين أصحاء. بعد ثلاث جرعات بفواصل عدة أسابيع، أنتج ما يصل إلى 80 في المائة من المشاركين أجسامًا مضادة تمنع HIV. طور عدد قليل من الأشخاص آثارًا جانبية بسيطة ولكن غير مريحة، بما في ذلك الشرى والطفح الجلدي، والتي استمرت لعدة أشهر أو حتى سنوات في بعض الحالات.
على الرغم من أنها ليست مثالية بعد، إلا أن اللقاحات سهلة نسبيًا في التوزيع والإدارة. كما أنها تلقي الضوء على كيفية تأثير النسخ المختلفة من البروتين على المناعة: كان النوع المرتبط بالغشاء واعدًا بشكل خاص. كتب مؤلف الدراسة ويليام شيف وفريقه في معهد سكريبس للبحوث أن النتائج “يجب أن تساعد في تطوير لقاح HIV”.
لغز الفيروس
أربك فيروس HIV العلماء منذ ظهوره لأول مرة في الثمانينات. بعد أن لاحظ مسؤولو الصحة زيادة ملحوظة في حالات الالتهاب الرئوي والسرطانات بين رجال شباب أصحاء، عزلت المختبرات في النهاية HIV كأهم عدو.
يدمر الفيروس أنواعًا متعددة من خلايا المناعة التي تحمينا من العدوى. بشكل عام، لدينا محاربان رئيسيان في الجهاز المناعي: تلتصق خلايا T بالعوامل المسببة للمرض أو خلايا السرطان وتدمرها، بينما تضخ خلايا B الأجسام المضادة.
يخنق HIV هذه الآليات الدفاعية، مما يسمح للأمراض الأخرى بالازدهار. قبل نهاية القرن، كانت العدوى التنفسية البسيطة قد تكون مميتة لشخص مصاب بـ HIV. ولكن بفضل الأدوية المضادة للفيروسات، لم يعد الإيدز، المرض الذي يسببه HIV، حكمًا بالإعدام. وتمت الموافقة على PrEP كوسيلة وقائية قبل أكثر من عقد. في عام 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول دواء للوقاية من HIV يحتاج فقط إلى حقنتين كل عام. وقد منع تمامًا النساء المعرضات للخطر في أفريقيا جنوب الصحراء من العدوى لمدة تصل إلى ستة أشهر.
استفادت جهود الوقاية الأخرى من اختراق وراثي. بعض الأشخاص مقاومون وراثيًا للفيروس. يمكن أن يؤدي زرع خلايا الدم الجذعية من هؤلاء الأشخاص إلى إعادة إنتاج مناعتهم في الذين أصيبوا بالفعل. العام الماضي، أصبح رجل يبلغ من العمر 60 عامًا في ألمانيا يعيش مع HIV الشخص السابع الذي أصبح خاليًا من الفيروس لمدة تقارب ست سنوات بعد الزرع.
ومع ذلك، فإن هذه الاستراتيجيات لها نقاط ضعف. يتطلب زرع الخلايا الجذعية الكامل القضاء على الخلايا الموجودة، مما يؤثر سلبًا على جسم ضعيف بالفعل. بينما تعتبر الحبة اليومية أكثر عملية، يحتاج الأشخاص إلى الوصول الموثوق إلى إمدادات ثابتة.
حقنة قوية واحدة
تستفيد الدراسات الجديدة من تقنية لقاح mRNA لبناء بديل للحلول الموجودة.
تشفر هذه اللقاحات أجزاء من العامل المسبب للمرض في جزيئات mRNA وتنقلها إلى الخلايا. تستخدم الخلايا mRNA لإنتاج قطعة صغيرة من الفيروس، مما يعلم الجهاز المناعي التعرف عليه كغزاة. عند الإصابة بالفيروس الحقيقي – الفيروسات التي تسبب المرض – ينتج الجسم أجسامًا مضادة لتحييدها. في حالة HIV، تحمي هذه الاستراتيجية نفس الشيء خلايا المناعة من أن تغزوها الفيروسات وتبقي أجسامنا جاهزة للقتال.
يمتلك فيروس HIV غلافًا واقيًا يسمى الغلاف، يحتوي على بروتين يسمى Env. بعض نسخ البروتين قابلة للذوبان وتطفو في مجرى الدم. بينما يتم ربط البعض الآخر بالفيروس والغشاء الخلوي. استهدفت المرشحات السابقة للقاح HIV “ساق” Env بالأجسام المضادة. المشكلة هي أن الساق يمكن أن تكون مخفية عن الأجسام المضادة داخل الغشاء الفيروسي.
صممت مرشحات أخرى جزيئات mRNA التي أمرت الخلايا بصنع شريحتين من بروتين Env وزيادة الاستجابة المناعية. في الفئران المصابة بـ HIV، حفز لقاح mRNA المصمم لاستهداف تلك القطع من Env إنتاج الأجسام المضادة.
أخذت الدراستان الجديدتان هذه الخطوة إلى الأمام. واحدة منها شملت كلاً من الأشكال القابلة للذوبان والمرتبطة بالغشاء من بروتين Env. عند حقنها في عضلات الساق للأرانب، طورت الحيوانات أجسامًا مضادة للبروتينات لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا. من بين الاثنين، كانت النسخة المرتبطة بالغشاء أكثر فعالية بكثير. في القرود، خفض اللقاح مستويات HIV لمدة 26 أسبوعًا، وزاد من استجابة خلايا B لدى الحيوانات. كما طورت خلايا المناعة أيضًا خزانًا من “خلايا الذاكرة” التي تنشط في وجود عدوى HIV أخرى.
خطوة صغيرة
مدفوعين بالنتائج، اختبر فريق ثانٍ كلا النسختين من اللقاح على 108 أشخاص أصحاء. كانت التجربة من المرحلة الأولى تدرس بشكل أساسي السلامة، لكنها أيضًا راقبت استجابة الأجسام المضادة لدى المتطوعين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عامًا عبر 10 مواقع في الولايات المتحدة.
تلقى كل متطوع ثلاث حقن من لقاح واحد بجرعات مختلفة. مثل النتائج في الأرانب والقرود، كانت النسخة المرتبطة بالغشاء من البروتين أكثر كفاءة ومنعت HIV في ما يقرب من 80 في المائة من الأشخاص. لم تكن النسخ القابلة للذوبان بنفس النجاح، حيث أنتج أربعة في المائة فقط من المشاركين أجسامًا مضادة.
قالت شارون لوين، في معهد بيتر دوهيرتي للعدوى والمناعة، التي لم تشارك في الدراسة: “الفرق واضح جدًا”.
كان اللقاح لطيفًا بشكل عام على الجسم. لكن حوالي 6.5 في المائة من المشاركين أصيبوا بطفح جلدي كبير بغض النظر عن الجرعة، واستمرت بعض هذه الطفح لسنوات. قد تكون الاستجابة ناتجة عن مزيج من عدوى HIV وآثار جانبية من mRNA. لا يزال الفرقاء يعملون على تحديد الآلية الدقيقة التي تسبب الطفح الجلدي وطرق مكافحته.
مع وجود ما يقرب من 41 مليون شخص يعيشون مع HIV على مستوى العالم، فإن الآثار الجانبية تعتبر عقبة يمكن إدارتها. قالت لوين: “الحاجة إلى لقاح HIV مرتفعة”.
